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9月8日，阿根廷在世预赛1比0击败厄瓜多尔，梅西首发，并在比赛结束前进了一个任意球，这个球算是准绝杀了，也是全场唯一进球。不过当时阿根廷只是1比0领先，而且比赛快结束，但梅西却被提前换下休息。最终，阿根廷也顺利度过最后几分钟，取得世预赛开门红。

梅西在世界杯都是场场踢完，哪怕过去快一年，但他的体能也不至于连世预赛都踢不完，主要还是在过去一个月，美国那边忙坏了。所以梅西被换下，显然是自己的意思，而不是斯卡洛尼。赛后，梅西也解释自己为什么被换下，他表示自己有点累了，以后肯定也会这样做。不过梅西说他感觉很好，只是这场比赛非常消耗体能。

南美国际赛场本来就难踢，这点梅西也知道。他表示世预赛非常激烈，而对手身体强壮，也有目的，他们会在所有比赛都全力以赴。梅西也知道全世界都想击败阿根廷，阿根廷本来就是强队，更何况他们现在是世界杯冠军。梅西认为虽然阿根廷已经有壮举，可还是不能放松。梅西最后感慨，阿根廷夺冠时间很短，但好像又很遥远。但梅西很快又回归现实，表示阿根廷的目标是一场一场踢，他们还要展望未来。